Collégial et universitaire

Radiopharmacologie pour technologues en médecine nucléaire



Auteur : Luc Cloutier


ISBN13 : 9782894702239
Copyright : 2008
Nombre de pages : 218


Présentation

Ce manuel condense les notions de base de la radiopharmacologie et du contrôle de la qualité des radiopharmaceutiques. Il est destiné aux étudiants et technologues en médecine nucléaire. La maîtrise de ces notions de base leur permettra de mieux appréhender les propriétés pharmacocinétiques et de biodistribution, de même que la dosimétrie des produits radiopharmaceutiques utilisés en milieu clinique.


Auteur

Luc Cloutier
Luc Cloutier est diplômé en technologie de médecine nucléaire (1977). Après avoir travaillé pendant quatre ans comme technologue à l’Hôtel-Dieu de Montréal (CHUM), il entreprend une carrière d’enseignant au Collège Ahuntsic en 1981. Détenteur d’un certificat en imagerie médicale de l’Université de Montréal et d’un diplôme d’enseignement (DE) de l’Université de Sherbrooke, il donne le cours de radiopharmacologie depuis près de 25 ans.
» Tous les livres par Luc Cloutier



Table des matières

Première ParTie : NoTioNs de base eN radioPharmacologie

chaPiTre 1 NoTioNs PrélimiNaires

1.1 Définitions

1.2 Voies d’administration

1.2.1 Voie aérienne

1.2.2 Voie digestive (entérale)

1.2.2.1 Voie buccale

1.2.2.2 Voie orale

1.2.2.3 Voie rectale

1.2.3 Voie parentérale

1.2.3.1 Voies intradermique, sous-cutanée et intramusculaire

1.2.3.2 Voie intraveineuse

1.2.3.3 Voie intrathécale

1.2.3.4 Voies intra-artérielle, intracardiaque, intra-articulaire, intrapleurale et intrapéritonéale

1.2.4 Voie cutanée sans effraction (voie transdermique)

1.3 Formes médicamenteuses

1.3.1 Forme gazeuse

1.3.2 Forme liquide

1.3.3 Forme solide

1.3.4 Formes particulières

 

chaPiTre 2 PharmacociNéTique

2.1 Concept de biodisponibilité

2.2 Absorption des radiopharmaceutiques

2.2.1 Absorption gastrique et intestinale

2.2.1.1 Effet de premier passage hépatique

2.2.1.2 Effet de premier passage métabolique

2.2.1.3 Effet de premier passage pulmonaire

2.2.2 Absorption vasculaire

2.2.3 Absorption pulmonaire

2.2.4 Autres phénomènes d’absorption et de résorption

2.3 Distribution des radiopharmaceutiques

2.3.1 Transport vasculaire des radiopharmaceutiques libres

2.3.2 Transport vasculaire par liaison aux protéines plasmatiques

2.3.3 Transport par liaison aux cellules sanguines

2.3.3.1 Transport par fixation aux globules rouges

2.3.3.2 Transport par fixation aux globules blancs

2.4 Concentration des produits radiopharmaceutiques

2.4.1 Mécanismes de pénétration cellulaire

2.4.1.1 Diffusion simple (passive)

2.4.1.1.1 Diffusion à travers un capillaire sanguin

2.4.1.2 Diffusion facilitée

2.4.1.3 Transport actif

2.4.1.4 Endocytose

2.4.1.5 Liaison à des récepteurs membranaires

2.4.1.6 Réaction antigène-anticorps

2.4.2 Autres mécanismes associés à la concentration tissulaire d’un radiopharmaceutique

2.4.2.1 Blocage capillaire

2.4.2.2 Séquestration cellulaire

2.4.2.3 Chimiotactisme

2.5 Élimination des produits radiopharmaceutiques

2.5.1 Élimination urinaire

2.5.1.1 Filtration glomérulaire

2.5.1.2 Sécrétion tubulaire

2.5.1.3 Réabsorption tubulaire

2.5.1.4 Clairance rénale

2.5.2 Élimination fécale

2.5.2.1 Extraction hépatobiliaire

2.5.2.2 Sécrétion gastrique

2.5.2.3 Sécrétion intestinale

2.5.2.4 Cycle entéro-hépatique

2.5.3 Clairance métabolique

2.5.4 Autres mécanismes d’élimination des radiopharmaceutiques

2.5.5 Clairance totale d’un radiopharmaceutique

 

chaPiTre 3 aNalyse comParTimeNTale : méThode isoToPique d’aNalyse ciNéTique

3.1 Définition d’un compartiment

3.2 Postulats de l’analyse compartimentale

3.2.1 Effet de la voie d’administration

3.3 Modèles compartimentaux simples

3.3.1 Modèle monocompartimental fermé

3.3.2 Modèle monocompartimental ouvert

3.3.3 Modèles bicompartimentaux

3.4 Modèles compartimentaux complexes

3.5 Contraintes à l’élaboration d’un modèle pharmacocinétique compartimental

3.6 Exemple de construction d’un modèle compartimental simple

Exercices

 

deuXième ParTie : ProPriéTés eT ProducTioN des radioNucléides uTilisés eN médeciNe Nucléaire

chaPiTre 4 radioNucléides

4.1 Propriétés physiques du radiopharmaceutique idéal

4.1.1 Type de rayonnement et énergie

4.1.2 Période physique

4.2 Propriétés chimiques du radionucléide idéal

4.2.1 Entraîneur et activité spécifique

4.2.2 Pureté

4.2.2.1 Pureté radionucléidique

4.2.2.2 Pureté radiochimique

4.2.3 Disponibilité

4.2.4 Réactivité chimique

4.3 Production des radionucléides

4.3.1 Réacteur nucléaire

4.3.1.1 Réacteur et fission nucléaire

4.3.1.2 Fragments de fission

4.3.1.3 Réacteur et activation neutronique

4.3.2 Accélérateurs de particules chargées

4.3.2.1 Accélérateur linéaire

4.3.2.2 Cyclotron

4.3.2.3 Cyclotron biomédical

4.3.3 Activation photonucléaire

4.3.4 Aspects théoriques de l’activation d’une cible

4.3.5 Préparation et traitement des cibles

4.3.6 Générateur de radionucléides

4.3.6.1 Propriétés générales du générateur idéal

4.3.6.2 Types de générateurs chromatographiques

4.3.6.3 Relation de filiation dans un générateur

Tableau 4-1 : Générateurs d’intérêt

Tableau 4-2 : Caractéristiques des principaux radionucléides utilisés en médecine nucléaire

 

chaPiTre 5 géNéraTeur 99mo/99mTc

5.1 Étude cinétique du générateur 99Mo/99mTc

5.2 Générateur chromatographique

5.2.1 Composition du générateur chromatographique

5.2.2 Types de générateurs chromatographiques fermés

5.2.2.1 Caractéristiques de générateur à colonne humide

5.2.2.2 Caractéristiques de générateur à colonne sèche

5.2.3 Préparation et propriétés des colonnes d’alumine

5.2.4 Fabrication du générateur chromatographique

5.2.4.1 Production du 99Mo

5.2.4.2 Préparation de la colonne d’alumine

5.2.4.3 Adsorption du [99MoO2-]

5.2.4.4 Conditionnement

5.2.5 Élution du générateur chromatographique

5.2.5.1 Principe de l’élution

5.2.5.2 Technique de l’élution

5.2.5.3 Élution fractionnée

5.2.6 Contrôle de la qualité

5.2.6.1 Rendement de l’élution

5.2.7 Problèmes associés à l’élution du générateur

5.3 Générateur par extraction liquide-liquide

5.3.1 Principe de l’extraction liquide-liquide

5.3.2 Procédure d’extraction

5.3.3 Caractéristiques de la méthode

5.4 Générateur par sublimation

5.5 Autres générateurs 99Mo/99mTc

5.6 Exemples de calcul de rendement

 

Troisième ParTie : PréParaTioN eT marquage des ProduiTs radioPharmaceuTiques

chaPiTre 6 ProduiTs radioPharmaceuTiques

6.1 Propriétés du radiopharmaceutique idéal

6.1.1 Propriétés chimiques et radiochimiques

6.1.2 Propriétés biochimiques et biologiques

6.1.3 Propriétés pharmacologiques

6.2 Synthèse et marquage des radiopharmaceutiques

6.2.1 Synthèse chimique directe

6.2.2 Réaction d’échange isotopique ou de substitution

6.2.3 Transchélation

6.2.4 Marquage par synthon bifonctionnel

6.2.5 Biosynthèse

6.3 Entreposage des produits radiopharmaceutiques

6.3.1 Conditions liées à la réactivité des radiopharmaceutiques

6.3.2 Conditions liées à la préservation de la stérilité

6.3.3 Radioprotection

 

chaPiTre 7 FabricaTioN eT recoNsTiTuTioN des Trousses

7.1 Fabrication des trousses

7.1.1 Fabrication du pharmaceutique

7.1.2 Préparation du complexe ligand-réducteur

7.1.3 Stérilisation

7.1.4 Lyophilisation

7.1.5 Conditionnement

7.2 Reconstitution des fioles

7.2.1 Conditions générales de reconstitution

7.2.2 Respect des normes du fabricant

7.2.2.1 Choix du solvant

7.2.2.2 Ordre d’incorporation

7.2.2.3 Activité totale et concentration

7.2.2.4 Temps d’attente et péremption

7.2.2.5 Introduction d’oxydants dans la fiole

7.2.3 Mesures de radioprotection

7.2.4 Entreposage et conservation des trousses reconstituées

7.2.5 Technique de reconstitution des fioles

7.2.6 Exemples de calcul aux fins de reconstitution d’une fiole

7.2.6.1 Exemple 1

7.2.6.2 Exemple 2

7.2.6.3 Exemple 3

 

chaPiTre 8 PréParaTioN des doses iNdiViduelles

8.1 Calcul de dose

8.1.1 Détermination de l’activité à injecter

8.1.2 Calcul du volume requis

8.1.2.1 Exemple 1

8.1.2.2 Exemple 2

8.2 Conditions générales de prélèvement et d’administration

8.2.1 Asepsie

8.2.2 Radioprotection

8.3 Conditions particulières liées à la forme chimique ou physique de l’agent

8.4 Erreurs et conséquences au moment du prélèvement d’une dose

8.5 Erreurs et conséquences au moment de l’injection d’une dose

 

chaPiTre 9 assuraNce de la qualiTé des radioPharmaceuTiques

9.1 Définition

9.2 Considérations légales et administratives

9.2.1 Radiopharmaceutiques préparés à partir de générateurs et de trousses du commerce

9.2.2 Radiopharmaceutiques prêts à l’emploi

9.2.3 Marquage cellulaire en milieu ouvert

9.3 Objectifs d’un programme d’assurance de la qualité des radiopharmaceutiques

9.3.1 Dossiers

9.4 Types, sources et effets des impuretés

9.4.1 Impuretés radionucléidiques

9.4.2 Impuretés radiochimiques

9.4.3 Impuretés chimiques

9.4.4 Impuretés biologiques

9.5 Objets des contrôles de la qualité

9.6 Vérification du bon fonctionnement de l’activimètre

9.6.1 Vérification de la tension de fonctionnement

9.6.2 Vérification de l’exactitude

9.6.3 Vérification de la linéarité de la réponse

9.6.3.1 Méthode par décroissance

9.6.3.2 Méthode par atténuation

9.6.4 Vérification de la stabilité

9.6.5 Vérification de l’uniformité de réponse

9.6.6 Vérification de l’intensité du rayonnement de fond

9.6.7 Vérification de l’effet de la géométrie

9.7 Vérification du rendement d’élution du générateur

9.8 Détection des impuretés radionucléidiques

9.8.1 Méthode de vérification de la pureté radionucléidique à l’activimètre

9.9 Détection des impuretés chimiques

9.9.1 Méthode de mesure semi-quantitative de l’ion Al3+ dans l’éluat

9.10 Contrôle de la pureté radiochimique

9.10.1 Notions de chromatographie

9.10.1.1 Chromatographie de partage

9.10.1.2 Chromatographie d’adsorption

9.10.1.3 Chromatographie d’échange d’ions

9.10.2 Chromatographie sur papier et sur couche mince

9.10.2.1 Technique générale de la chromatographie sur couche mince

9.10.2.1.1 Quantification du [99mTcO4]- dans la préparation

9.10.2.1.2 Quantification du 99mTc-RH

9.10.2.1.3 Calcul de la pureté radiochimique

9.10.3 Extraction en phase solide (EPS)

9.10.3.1 Technique générale de l’EPS sur colonne Sep-Pak®

9.10.4 Autres méthodes de vérification de la pureté radiochimique

9.10.4.1 Chromatographie en phase liquide haute performance

9.10.4.2 Chromatographie en phase gazeuse

9.10.4.3 Électrophorèse

9.11 Autres vérifications

9.11.1 Identification du radionucléide

9.11.2 Apparence

9.11.3 Activité

9.11.4 Pureté biologique

9.11.5 Granulométrie

 

aNNeXe 1 : eXemPle de Formulaire Pour le regisTre des géNéraTeurs

aNNeXe 2 : eXemPle de Formulaire Pour le regisTre des éluaTs

aNNeXe 3 : eXemPle de Formulaire Pour le regisTre des radioPharmaceuTiques

aNNeXe 4 : eXemPle de Formulaire Pour le regisTre des doses admiNisTrées

aNNeXe 5 : Formulaire de NoTiFicaTioN d’uN eFFeT iNdésirable (saNTé caNada) 

Recommander ce produit

Faites connaître le site de Chenelière Éducation à votre entourage!

Renseignements personnels

Renseignements sur le destinataire